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柳叶刀重磅:自体胰岛移植也会被攻击,抗体监测成关键防线

发表时间:2026-04-22 17:05作者:RSRTJ

近期,中科院程新团队与上海长征医院殷浩团队在《柳叶刀・糖尿病与内分泌学》发表重要临床观察,首次完整记录自体再生胰岛移植后被自身免疫摧毁的全过程,并明确胰岛自身抗体动态是判断免疫复发、预测移植成败的核心指标。

本文为前沿医学科普,不构成诊疗建议,所有数据均来自已发表临床研究,不涉及广告与推广。

一、颠覆认知:自体移植≠安全,自身免疫才是真凶


1 型糖尿病的核心问题是免疫系统错误攻击并摧毁胰岛 β 细胞,导致胰岛素绝对缺乏。


过去行业普遍认为:

  • 异体胰岛→需要免疫抑制防排斥

  • 自体胰岛→HLA 完全匹配,无需长期免疫抑制


但本次 3 例临床观察给出完全不同的结论:即便是自己的干细胞分化而来的胰岛,在 1 型糖尿病患者体内依然会被免疫系统攻击,攻击与否不看 “自体 / 异体”,只看 “是不是 β 细胞”。


3 例患者核心结局速览


二、核心发现:自身抗体是 “免疫攻击” 的晴雨表


本次研究最大价值,是用连续抗体监测完整还原了自身免疫复发的全过程,为临床提供可落地的监测指标


关键抗体解读

  • GADA:1 型糖尿病核心标志物,阳性提示自身免疫活跃

  • IA-2A:反映 β 细胞破坏程度,持续阳性提示攻击未停

  • ZnT8A:移植后转阳,高度提示免疫复发、胰岛受损


病例1的抗体时间线


  1. 首次自体移植 + 弱免疫抑制

      抗体情况:IA‑2A 持续阳性,ZnT8A 快速转阳并维持

      结局:胰岛无功能、治疗失败

2. 第二次自体移植 + 标准免疫抑制

抗体情况:抗体一度得到控制

表现:C 肽回升、血糖显著改善

停用免疫抑制后

抗体情况:所有关键抗体全面转阳

结局:C 肽再次消失、胰岛功能完全丧失

结论:抗体由阴转阳 / 水平上升,是免疫攻击重启、移植面临失败的信号。


三、为什么异体反而效果更好?


最出乎意料的是:HLA 完全不匹配的异体胰岛,在标准免疫抑制下,实现了最长时间脱离胰岛素。


可能原因:

  1. 标准免疫抑制同时压制了排斥反应 + 自身免疫双重攻击

  2. 暴发性 1 型糖尿病的自身免疫可能相对 “自限”

  3. 规范、足疗程的免疫抑制,比 “自体来源” 更能保护胰岛


病例2

病例2是2019年急性起病的暴发性1型糖尿病,45岁男性。入组时,胰岛功能完全丧失(空腹C肽和餐后2h C肽均<0.01 nnmol/L),频发低血糖(每周4-5次严重低血糖症状)。移植前,IAA强阳性(4.51 COI,参考范围<1.0 COI)。糖化血红蛋白为7.2%。血糖达标时间为71%。


术后早期(1-8周):快速好转

    术后4周 IAA水平快速下降,1.51 COI,糖化血红蛋白降至5.7%(正常水平);术后8周IAA水平继续下降,1.15 COI,严重低血糖症状完全消失。


术后中期(12-24周):胰岛功能稳步恢复

    术后12周,IAA水平下降至临界水平(1.02 COI),术后16周,IAA水平首次转阴,0.64COI。

👉 关键信号:IAA 转阴,意味着胰岛素自身免疫被彻底压制。


术后后期维持:

    术后36周:血糖达标时间提升至100%,c肽回升,内源性胰岛素分泌重建,IAA水平持续阴性并维持。患者彻底停用所有外源性胰岛素。

    术后52周,患者无排斥、感染和低血糖症状。糖化血红蛋白维持5.7%,IAA水平持续阴性。

    术后78周,患者完全脱离胰岛素超2年,血糖、c肽、肝肾功能全部正常,所有胰岛自身抗体持续阴性,无反弹。


病例 2 以IAA 单一阳性为主要自身免疫特征,无多抗体共存的高强度自身免疫,是异体移植效果极佳的重要基础。该患者IAA 全程变化十分清晰:从强阳性快速转阴,且不反弹,反映了移植成功最核心的 “免疫密码”。

   

这再次印证:对 1 型糖尿病,免疫抑制不是为了防排斥,而是防自身免疫复发。


四、临床启示:抗体监测必须贯穿移植全程


这篇研究真正的价值是它记录了"为什么失败"。失败的原因不在原本设想的"排斥"而是术后的自身免疫复发。1型糖尿病患者的免疫系统本来就一直在攻击β细胞,你塞进来的新β细胞,它照打不误,不管是谁的。


基于这项研究,未来胰岛移植的临床路径将发生重要改变:

  1. 移植前

    常规筛查GADA、IA‑2A、ZnT8A、IAA

    多抗体阳性提示自身免疫活跃,需更强免疫方案

  2. 移植后

    定期连续监测抗体动态

    一旦出现转阳 / 水平升高,提前干预,避免胰岛完全损毁

  3. 停药决策

    不能只看血糖,必须结合抗体 + C 肽

    抗体未转阴、C 肽不稳定,严禁擅自减停免疫抑制

五、技术与未来:这条路还要走多远

   

本次研究采用的E‑islet 再生胰岛已获中美双批准(2025年4月NMPA、2026年1月FDA),具备制备快、可规模化等优势,但距离广泛应用仍需突破。

    与国际前沿相比,我国在临床机制阐释、抗体动态监测、生产制备效率上已形成特色,后续重点是提升脱离胰岛素率与长期安全性。

六、总评


这篇柳叶刀研究的真正意义:

  1. 推翻旧认知:自体胰岛移植也逃不过自身免疫攻击

  2. 确立新依据:胰岛自身抗体动态是预测复发、指导用药的核心指标

  3. 指明方向:在免疫逃逸技术成熟前,规范免疫抑制 + 严密抗体监测是胰岛移植成功的前提

对 1 型糖尿病群体而言:

  • 重症患者(反复严重低血糖、酮症酸中毒)可从前沿移植中获益

  • 病情稳定者需权衡免疫抑制风险,不盲目追求新技术

    科学的进步,从来不是靠完美的成功,而是靠对失败的诚实记录。

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基于论文原文分析:Autologous and allogeneic stem cell-derived islet therapy in three recipients with type 1 diabetes and complete loss of endogenous pancreatic β-cell function pretransplant DOI: 10.1016/S2213-8587(25)00423-1 · The Lancet Diabetes & Endocrinology · Correspondence

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