警惕儿童中的“潜伏型”糖尿病：缓慢进展型1型糖尿病 (SPIDDM)

SPIDDM是一种以胰岛β细胞缓慢破坏为特征的自身免疫性糖尿病，初期常被误诊为T2DM。

在我国，根据发病年龄不同，SPIDDM可归于青少年隐匿性自身免疫性糖尿病（LADY）或成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）亚型。

对于存在以下特征的儿童糖尿病，在抗体筛查上更应引起重视：

初诊阶段：

在学校体检时发现尿糖阳性，随后入院进一步检测。当时无任何典型糖尿病临床症状、不胖，但有糖尿病家族史（祖父母患病）。初步检查显示：

• GADA, IAA两项抗体检测：阴性。

• C肽水平：正常（2.31 ng/mL，参考范围0.8~4.2 ng/ml）

• 糖化血红蛋白（HbA1c）：6.8%，正常范围为4%~6%

• 空腹血糖值：130mg/dl (正常范围70-110 mg/dl)

基于这些结果，初步诊断为“非肥胖型2型糖尿病”，通过饮食控制和运动管理血糖。

病情转折：

在诊断后的3个月内，患者执行了严格的饮食与运动锻炼计划，血糖控制良好，糖化血红蛋白控制在6%左右，后因感染取消了两次定期随访，直到诊断后的第八个月才再次就诊。此时情况已经恶化：

• 虽然患者自述无明显症状，但她的血糖失控（HbA1c升至12%）

• 已经处于酮症状态

• 伴随体重下降（4个月内减少了约6斤）。

• OGTT检查发现轻度胰岛素缺乏

• 胰岛自身抗体四项筛查（GADA、IA-2A、ZnT8A和IAA）：IA-2抗体为阳性（1.4 u/ml，正常范围<0.4 u/ml，RSR Limited），其余三项抗体为阴性。

• C肽：1.16 ng/mL（正常，参考范围0.8~4.2 ng/ml）

此时，她被诊断为T1DM，开始胰岛素治疗。

长期随访：

14个月后（使用胰岛素的6个月后）：GAD抗体也转为阳性（5.7 u/ml，正常范围为<5.0 u/ml），基于现行的诊断标准被确诊为SPIDDM。

18岁时：GAD抗体最终转阴，血糖控制尚可（HbA1c 7-8%），仍保留部分胰岛功能（空腹C肽 0.5 ng/mL），但需要较高剂量胰岛素（约1单位/kg/d）。

文章认为：该病例在诊疗初期抗体检测不全导致误诊，且抗体状态在病程中发生了动态变化（从阴性转为阳性），提示抗体定期随访的重要性。

初诊情况：

学校体检发现尿糖阳性，后入院进一步检测，自述已经有一个月的口渴、多尿症状，不胖，有糖尿病家族史（祖母患病）。检查结果显示：

• OGTT实验显示胰岛素分泌水平正常

• 糖化血红蛋白：7.4%（正常范围为4%~6%）

• 空腹血糖值：100 mg/dl

• C肽：1.90 ng/mL

• 胰岛自身抗体四项筛查：GADA单阳性（12.6 u/mL，RSR Limited）

基于这些结果，初步诊断为“疑似SPIDDM或GADA阳性2型糖尿病”，开始饮食运动治疗。

病情进展：

• 14个月后：体重下降(2个月内减轻6斤)，血糖升高（糖化血红蛋白升高至10.4%）。

• OGTT检查显示轻度胰岛素缺乏

• GAD抗体水平升高（48.1，正常范围为<5 u/mL）

• C肽：1.77 ng/mL

确诊SPIDDM，开始胰岛素治疗。

关键发现：

他的GADA抗体水平先升高（最高时48.1 u/ml），后逐渐下降（最后一次检测结果为5.7 u/ml ）。

长期预后：

18岁时（发病5年后），他仍保留部分胰岛功能（空腹C肽 0.88 ng/mL），胰岛素需求量较低（0.5单位/kg/d），血糖控制良好（HbA1c 6.6%）。

⚪建议同时筛查GADA+IA-2A+ZnT8A+IAA

⚪抗体水平可能随病程波动（如病例二的先升后降），因此单次阴性结果不能完全排除自免因素，疑似SPIDDM患者，尤其未成年儿童，应定期随访抗体，不建议直接诊断为T2DM

⚪抗体和C肽应同步检测，空腹C肽<0.3 nmol/L（约0.9 ng/mL）是胰岛素治疗的启动节点(2020年国际专家组的LADA管理共识，Buzzetti et al., Diabetes 2020)

⚪早期胰岛素干预可能有保护作用，延缓衰竭进程：

本研究两个病例在发现胰岛素分泌轻度不足（即C肽值 >0.9 ng/mL）后及时开始胰岛素治疗。病例二在开始胰岛素后，患者残存胰岛功能维持了长达5年，且所需胰岛素剂量较低。这提示在确诊SPIDDM或高度怀疑时，及时启动胰岛素治疗可能有助于保护残存的β细胞功能，延缓完全依赖的进程，获得更好的长期血糖控制。

SPIDDM是儿童糖尿病中一种容易被忽视的亚型。初期伪装成2型糖尿病，实则缓慢进展为胰岛素依赖。这项研究通过对两个病例的长期追踪，强调了定期随访抗体（如每6个月）、动态监测胰岛功能（C肽）以及适时启动胰岛素治疗对于识别、确诊和管理儿童SPIDDM的重要性。对于不胖的“小糖人”，提高对SPIDDM的警惕，进行规范的抗体和功能评估，是实现精准诊断和优化治疗、保护孩子残存胰岛功能的关键。

参考文献： Suzuki D, et al. Trends in endogenous insulin secretion capacity and anti-islet autoantibody titers in two childhood-onset slowly progressive insulin-dependent diabetes mellitus cases. *Clin Pediatr Endocrinol*. 2024;33(4):238-243.