僵人综合症和1型糖尿病患者GAD65的免疫反应

背景：

GAD65是1型糖尿病(胰岛素依赖型) 和僵人综合症(SMS)的一种重要抗原。胰岛细胞抗原包括GAD65的免疫反应被认为可造成胰岛素分泌细胞破坏，从而导致1型糖尿病的发生。而神经传递的损坏导致SMS发生。多数1型糖尿病患者没有SMS，而50%的SMS患者伴发有糖尿病。

已有研究表明1型糖尿病和僵人综合症患者中抗体识别的GAD抗原表位是不同的。1型糖尿病患者GAD抗原决定簇在中间肽段（氨基酸245-449）和C端（氨基酸450-570），而SMS患者GAD抗原决定簇常在起始段（前8个氨基酸）。1型糖尿病患者抗原决定簇倾向于呈构象结构，而SMS患者常呈线性。

实验材料来自：

14例SMS患者，其中有7例同时患有糖尿病；

17例1型糖尿病患者；

37例健康对照，用于确定对GAD抗原T细胞反应阳性的cut-off值。

研究结果：

由于较难收集新鲜血细胞及充足的外周血单核细胞，因此只分析了13例SMS患者的HLA类型，只对8例SMS患者进行了T细胞研究。结果显示8例SMS患者的外周血T细胞与17例1型糖尿病患者的外周血T细胞识别的GAD65免疫显性表位不同。

在8例SMS患者中有6例在GAD区域871-171和313-403诱发了显著的t细胞反应，但17例1型糖尿病患者中只有1例在此区域有T细胞反应(p=0. 001)。

没有SMS患者在GAD区域161-243和473-555有显著反应，相比之下，有10例1型糖尿病患者在此区域有显著反应(p=0.008)。

14例SMS患者中11例(7例伴有糖尿病)检测出GAD抗体阳性，17例1型糖尿病患者中有11例检测出GAD抗体阳性。

GAD抗体存在不同的亚型，1型糖尿病患者和SMS患者中IgG1抗体都显著存在，而SMS患者体内检测出IgG4或IgE抗体存在，在1型糖尿病患者中未检测出。

结论：

研究结果表明，SMS和1型糖尿病患者在细胞(抗原识别)和体液(同种型)中对GAD65的反应是不同的。因此，相同的自身抗原能在SMS患者(即使同时患有糖尿病)及1型糖尿病患者中引起不同的免疫反应。

讨论：

SMS患者中存在较多的GAD65抗体亚型，有研究表明124例1型糖尿病患者中仅有1例IgE抗体阳性（M Hawa, R D G Leslie，数据未公开），而本研究中7例伴有糖尿病的SMS患者中就检测到2例IgE抗体阳性，IgE抗体亚型可能是SMS的一个特征。

参考文献：

Lohmann T, Hawa M, Leslie R D G, et al. Immune reactivity to glutamic acid decarboxylase 65 in stiffman syndrome and type 1 diabetes mellitus.[J]. Lancet, 2000, 356(9223):31-35.