1型糖尿病胰岛自身抗体新研究—抗体种类越多，发病率越高

    糖尿病（Diabetes Mellitus）是一种以空腹和餐后高血糖为特征的代谢障碍。糖尿病临床分型有四种：1型糖尿病（T1DM）、2型糖尿病（T2DM）、特殊类型糖尿病、妊娠糖尿病（GDM）。有的研究将1型糖尿病分为典型的1型糖尿病和成人迟发性自身免疫性糖尿病（LADA）。

    1型糖尿病源于胰岛β细胞因细胞受到自身免疫造成的损伤，引起胰岛素分泌的绝对不足。本病多发于儿童与青少年期，但也可见于其他年龄段。目前报道有下列四种主要自身抗体可作为1型糖尿病的诊断标志物：（1）胰岛素抗体（insulin Ab , IAA）；（2）谷氨酸脱羧酶65抗体（GAD65Ab）；（3）蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2 Ab）；（4）锌转运蛋白8抗体（ZnT8 Ab）。哪种抗体最先出现？血清中出现自身抗体与1型糖尿病病程的转归特点如何？LADA的最新推荐诊断方法是什么？带着这些问题，小编和读者朋友们分享来自第十七届国际糖尿病免疫学大会(IDS 2020)的学术精华：

1. 最先出现的1型糖尿病特异抗体：

    对于绝大多数1型糖尿病患者，首先出现的抗体为IAA、GAD Ab，偶尔为IA-2 Ab和ZnT8 Ab。首先出现IAA还是GAD Ab则根据HLA基因型而异。HLA基因位于第6号染色体短臂6P21.3区，是已知人类基因组中基因最丰富的一个区域，与T1D相关的第一个基因座是HLA基因，其中DR3/4基因型与自身免疫关联性最强。研究发现HLA-DR4-DQ8表型患者中首先出现IAA，HLA-DR3-DQ2表型患者中首先出现GAD Ab[1]（来自于2020.10.15 Ake Lernmark学者的分享）。

2.血清中出现自身抗体与1型糖尿病的转归特点：

    目前由三个研究中心（DAISY、DIPP、BABYDIET）合计13377例儿童的数据，探究胰岛自身抗体（IAA、 GAD Ab、 IA-2 Ab）血清转化后发展为糖尿病的进展率。通过多年随访，血清中存在多项抗体的儿童发展为TIDM概率为69.7%，血清中存在单抗体的儿童发展为TIDM概率为14.5%，血清中无抗体的儿童发展为TIDM概率仅为0.4%[2]（来自于2020.10.15 Andrea Steck学者的分享）。

3. 最新推荐诊断LADA的方法是？

    LADA占成人糖尿病患者的2-12%。研究者认为，在成人糖尿病中应首先筛查GAD 抗体，其次应筛查IA-2抗体。如发现GAD抗体或IA-2抗体阳性，应再行检测C肽水平。C肽水平小于等于0.7nmol/L可认定为LADA。在C肽小于0.3nmol/L的患者群中建议采取胰岛素治疗，C肽处于0.3-0.7nmol/L水平的患者可采取胰岛素结合其他方法治疗[3]，同时检测C肽水平变化（来自于2020.10.16 Paolo Pozzilli学者的分享）。

    最新研究表明检测ZnT8抗体可以增加1型糖尿病检出率，使阳性检出率从80.9%提升到85.1%[4]。同时大会推荐使用联合检测方法对1型糖尿病进行风险筛查，尤其用于检测GADA/ZnT8A/IA-2A三联联合检测法（来自于2020.10.18 Antibody Workshop IASP）。

特别提示

主办方现将本次第十七届国际糖尿病免疫学大会（Immunology of Diabetes Society, IDS）的回顾视频公布于官网，放送日期截止至2020.12.15，欢迎感兴趣的学者们、朋友们收看，一起分享自身免疫糖尿病的研究进展和观点。。

回放视频官网链接：http://www.medcircle.cn/ids/ids.html

参考文献